目前反应性关节炎的仍然是经验治疗为主，大样本的前瞻性研究资料不多。
1、对症治疗
关节炎的对症治疗以非甾类抗炎药（NSAIDs）为首选，尤其对细菌性腹泻后发病型有效。还包括物理治疗，皮质激素关节腔内注射等。肌腱末端炎可辅以非甾类抗炎药的外用剂型治疗。
2、抗生素治疗
目前认为多种抗生素同时具有免疫调节和抗胶原溶解的潜能，抗生素除了用于前驱感染的治疗以外，也可用于反应性关节炎的急性期治疗及慢性迁延期治疗。但对抗生素治疗的临床效果，例如用抗生素治疗原发感染对反应性关节炎的预防作用，以及反应性关节炎发病时用抗生素治疗能否改善病情和预后等，尚有待进一步积累资料。
有学者认为，短期应用抗生素治疗反应性关节炎急性期无效，长期使用抗生素可能有效，可明显缩短病程，减轻关节肿胀和疼痛。例如3个月的四环素族抗生素对沙眼衣原体激发致反应性关节炎有效。四环素族的药物可能具有抗菌和抗炎双重作用。并认为抗生素应在发病的初期即开始使用，对疾病的预后和症状均有改善；而在疾病的进展期内应用效果则不明确。
抗生素治疗能否改善反应性关节炎的慢性症状、骶髂关节炎和强直性脊柱炎等尚无定论。在衣原体源性关节炎中，无论病程长短，延长使用抗生素的效果可能要优于非甾体类抗炎药物。而肠源关节炎患者应用环丙沙星治疗3个月，结果治疗组病人关节痛、晨僵、活动痛等症状明显减轻。
此外，已明确的是，对性传播的反应性关节炎，用适当的抗生素治疗初发的尿道炎可减少随后发生关节炎的危险，患者的性伴侣也应同时进行治疗。非淋球菌性尿道炎型若为衣原体感染后反应性关节炎，用抗生素治疗1～3个月有益，但效果不恒定。肠道感染激发的反应性关节炎应用抗生素治疗效果不明显，可能与发病机制不同或对不同的抗生素反应不同有关。对HLA-B27阳性，有腹泻或大便中致病菌呈阳性的反应性关节炎患者，是使用抗生素治疗的适应证，常需治疗达二周。
笔者认为，非淋病性尿道炎后发病型，有明确前驱感染病史而未接受过抗生素治疗，或前驱感染不明确而关节炎病程不长及仍有发热、白细胞增高者，应给予抗生素治疗，例如四环素族（如多西环素0.1，2次日，或阿奇霉素1日），一般疗程为2～4周，后者疗程为3个月左右。对肠性反应性关节炎的情况则不甚明了，有待进一步研究。有学者认为细菌性腹泻后发病型反应性关节炎抗生素治疗无明显效果。
3、皮质激素治疗
皮质激素对反应性关节炎的滑膜炎有效，但一般不主张全身应用皮质激素，单关节炎可选择长效皮质激素关节腔注射。
4、抗风湿治疗
对一些病程较长的慢性反应性关节炎，以及病情反复者，可使用抗风湿治疗。
抗风湿药物中，最常用的是柳氮磺胺吡啶，对外周和中轴关节炎患者都有较好的效果，尤其是那些源自肠道感染的患者，一般用药3～6个月后病情明显改善，平均治疗时间需12个月左右。硫唑嘌呤对于具有活动性和破坏性的外周关节炎患者效果较好。氨甲喋呤可用于皮肤粘膜受侵的慢性反应性关节炎患者。
5、中医治疗
反应性关节炎应属“痹证”的范畴。《内经》中论及“风寒湿三气杂至，合而为痹”，认为风寒湿邪为致病外因，但更强调“邪之所凑，其气必虚”而突出以“正气虚”为内因。反应性关节炎的病因病机应为肝肾不足，气血虚弱，复感风寒湿邪所致。基本病理特点为正虚有邪，寒热错杂。但中医治疗以辨证与对症治疗为主，积累的临床经验不多。
6、预后
反应性关节炎患者大多可呈自限经过，关节炎一般在3～5个月内消退，但个别病例长达1年以上，甚至10年。如有关节炎反复发作，病程长者，可发生关节强直。偶可并发主动脉瓣关闭不全，心脏传导阻滞和IgA肾病等。远期预后情况主要取决于两个因素：即HLA-B27的存在和前驱感染的复发。初次发作时HLA-B27阴性者比HLA-B27阳性者症状要轻。
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