本病的确切病因尚不完全明了，与以下一些因素有关：
１．遗传因素 文献报道有同胞姐妹得病，在同家族中可有无症状患者，或患其他结缔组织病、高丙球蛋白血症者。亲属中抗核抗体的阳性率也较高。组织相容性抗原如ＨＬＡ-Ａ1Ｂ、ＤＲ3、ＨＬＡ-ＤＲ2、Ｃ４ａ与本病相关，而且抗ＲＯ/SＳＡ抗体与ＤＲ3阳性的新生儿狼疮密切相关，这些均提示本病存在遗传倾向。
２．感染因素 病毒感染，尤其是慢病毒感染在本病发病的意义，已引起普遍重视。狼疮患儿可出现血清抗病毒抗体滴度增高（如麻疹、风疹、副流感及ＥＢ病毒等）。患儿体内可发现病毒包涵体，核衣壳等。病毒感染系直接因素，或系发病诱因，有待进一步探讨。
３．自身免疫 在系统性红斑狼疮患儿体内可测出多种自身抗体，如抗细胞核抗体（ＡＮＡ）、抗核糖核酸抗体（ＲＮＡ）、抗脱氧核糖核酸抗体（ＤＮＡ）、抗可提取核抗原（ＥＮＡ）抗体、抗细胞浆抗体、抗细胞间质抗体、抗红细胞抗体、抗白细胞抗体、抗血小板抗体、抗丙种球蛋白抗体（类风湿因子）等。通过免疫荧光检查，在受损或无病变的皮肤血管壁、表皮和真皮的连接处、肾小球血管壁及其他受累组织，可见到ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ、Ｃ3、Ｃ4及抗原抗体复合物的沉积，同时血清补体水平降低。
４．其他发病因素 本病多见于女性，因此内分泌的影响亦应考虑。日光照射可使病情加重。此外，一些药物也可引起本病，如青霉素、磺胺类、异烟肼、对氨基水杨酸、呋喃■叮、普鲁卡因酰胺、青霉胺、肼苯达嗪、甲基多巴、巯甲丙脯酸、氯丙嗪、苯妥英钠、扑痫酮、三甲双酮等。又称类狼疮综合征。停药后症状可消失。
目前认为本病系由上述诸因素诱发的自身免疫性疾病。各种自身抗体与相应的抗原结合形成可溶性免疫复合物，在补体参与下，沉积于靶器官，从而产生全身血管及相应组织器官的炎性反应，造成组织病理损害。
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相关链接：中华中医疑难研究院红斑狼疮研究所所长、北京安定门中医医院中医免疫科主任张东明研究员、协和名医张德景教授,与新疆红斑狼疮研究所的全体研究员、专家教授在国家卫生、科技部门的大力支持下，历经四十余年，吸取祖国医学之精华，运用中医辩证论治、阴阳平衡的理论，经过反复论证，不断的推敲，总结三万多例红斑狼疮患者的治疗经验，筛选出对红斑狼疮具有“攻补兼施” （既能清热凉血、解毒散瘀，又能扶正固本，益气养阴）双向作用的药物，通过现代科学提取有效成份浓缩精制而成。通过长期动物试验及国家卫生部指定在上海医科大学、北京医科大学、广州中山医科大学等数十家国家级新药临床基地实验表明，证实所用疗法疗效确切而无毒副作用，最大的特点是避免了免疫抑制剂对病人引起的不可逆转的脏器损害，在不用糖皮质激素的情况下，能有效的控制病情和消除病症。
通过中华中医疑难病研究院红斑狼疮研究所研究实践证明：红斑狼疮只是一种慢性疾病，并不是不治之症，只要及时采取有效措施，将病情控制在正常的范围之内，患者就可以象正常人一样生活。我们在此有必要提醒患者及家属不要病急乱投医，走了冤枉路，花了冤枉钱，导致用药不当，最后病情失控，使患者雪上加霜。通过我们积极正确的治疗，有一部份患者可以基本治愈，一部份患者是可以控制的，极为严重的少部份患者也能改善症状、减轻痛苦、提高生存质量。
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