治疗肾病综合征的药物

　　肾病综合征（NS）是临床的常见病和多发病，主要表现为大量蛋白尿、低蛋白血症、浮肿和高脂血症。临床应根据原发病的情况采取有针对性的治疗措施，减少或消除蛋白尿，改善肾功能，预防和治疗并发症。目前，肾病综合征的药物
治疗主要有如下几个方面：
　　■糖皮质激素
　　糖皮质激素一直作为有效的抗炎药物，且有免疫抑制作用，可以抑制一些重要的细胞因子如内介素（IL）－1α、IL－2、IL－4、IL－6、IL－10、肿瘤坏死因子（TNF）－α和干扰素（IFN）－γ的产生，并抑制炎症细胞的局部浸润。糖皮质激素的正确使用原则是：起始剂量要足，减量要慢，维持治疗时间要长。一般选用泼尼松1.0～1.5毫克/千克•天（儿童2～2.5毫克/千克•天），连用8周，然后减量，每1～2周减10％，维持量可减至0.4毫克/千克•天，采用隔日晨顿服疗法，连用6～12个月。有肝功能损害者可采用泼尼松龙或甲基泼尼松龙（MP）。对于难治性肾病综合征，采用大剂量MP1.0克加入100毫升葡萄糖溶液中滴注，连续3天，3～5天后可进行第2个疗程，一般不超过3个疗程。糖皮质激素有较多的副作用，如诱发加重感染，诱发糖尿病、骨质疏松或无菌性股骨头坏死及消化性溃疡等；静脉给药者易引起水钠潴留，都值得重视。
　　■免疫抑制剂
　　免疫抑制剂主要用于激素依赖或激素无效的肾病综合征，可协同激素治疗，减少激素的用量。除传统的一些免疫抑制剂如环磷酰胺、苯丁酸氮芥等以外，近20年来新型免疫抑制剂的出现，如环孢素、霉酚酸酯等给肾病综合征的治疗带来了曙光。
　　环磷酰胺（CTX）。该药目前临床最为多用，可在肝脏内被肝细胞微粒体羟化，产生有烷化作用的代谢产物而发挥免疫抑制作用。一般可口服2～3毫克/千克•天，分两次服用；或将CTX0.2克加入生理盐水20～40毫升中，隔日静脉注射，总量6～8克。病情较重者也可用CTX0.6～1.0克加入生理盐水200毫升中静脉点滴，每日1次，至总量150毫克/千克。其主要副作用是骨髓抑制和肝损害，应定期监测
细胞变化和肝功能情况。
　　环孢素。环孢素可抑制T细胞产生和释放IL－2、IL－3、IL－7及IFN－γ，并影响IL－2受体生成而发挥免疫抑制作用。主要用于激素和细胞毒药物治疗无效的肾病综合征患者。一般剂量为3～5毫克/千克•天，分两次口服，3个月后逐渐减量，疗程6～12个月。治疗中应根据血药浓度调整剂量，并密切观察肝、肾功能。
　　霉酚酸酯（MMF）。霉酚酸酯代谢产物为霉酚酸，可非竞争性抑制肌苷单磷酸脱氢酶，阻止淋巴细胞的增殖，减少抗体的产生，还可抑制系膜细胞的增殖。一般用量为1～2克/天，分两次口服，治疗时间至少须维持6个月以上。霉酚酸酯可引起明显的胃肠道反应，如严重的恶心、呕吐以及腹泻，有食管炎和胃炎的患者应减少药物使用的剂量或中止使用。
　　其他。他克莫司（FK506）多用于肾移植后的抗排斥反应，治疗肾病综合征作用较环孢素少，但价格昂贵，使用不多。