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肝癌的生物治疗

【来源】北京安定门中医院 【时间】2008-2-28 11:27:00 【阅读】
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血清肝癌标志物在肝癌的诊断中有非常重要的意义。其检查有助于对肝癌进行早期诊断、鉴别诊断,有助于观察治疗效果及预后。文献报道肝癌标志物达几十种,临床常用的,最具诊断意义的是甲胎蛋白。

  一、癌标志物检查
血清肝癌标志物在肝癌的诊断中有非常重要的意义。其检查有助于对肝癌进行早期诊断、鉴别诊断,有助于观察治疗效果及预后。文献报道肝癌标志物达几十种,临床常用的,最具诊断意义的是甲胎蛋白。
   1.甲胎蛋白(AFP) 正常成人血清AFP浓度各有不同报道,一般在5.8ug/L以下,男性略高于女性,并随年龄的增长而增高。我国、欧美各国及日本等国家将正常成人血清AFP浓度<20ug/L。国内有报道认为,AFP在肝癌病人中具有较高的敏感性,AFP>20ug/L阳性率为89.6%,AFP>200 ug/L的阳性率为76.9%.肝癌病人血清AFP浓度与肝癌大小有明显的相关性,癌组织越小,AFP的阳性率越低.与HCC的病理分级有相关性,分化为I级和IV级,AFP浓度相对较低,III级时最高.胆管细胞癌有3.6%~5.2%的阳性率,混合细胞癌则有17.1%~37.4%的阳性率,纤维板层型肝癌通常只有较低浓度的AFP,肝母细胞瘤则有84.6%~100%的患者血清AFP>1000 ug/L。
  AFP在临床上对HCC有很大的诊断价值。①早期诊断:对自然人群及高危人群普查可发现亚临床肝癌的存在,可作为一项敏感的诊断指标,其地位仅次于病理诊断。②预测复发:AFP可对肝癌术后的亚临床复发作出早期诊断。③观察疗效:AFP的浓度变化可敏感的反映出治疗过程中的疗效情况。④鉴别诊断:AFP对HCC有较高的特异性,同时HCC又占了肝癌的绝大部分,因此AFP对肝癌的鉴别诊断极为有用。若AFP>400 ug/L,持续4周以上或AFP>200 ug/L持续2月以上并能排除假阳性即可诊煌为肝癌。⑤判断预后:AFP对肝癌有一定的提示预后的价值。那些肿瘤直径小,时时AFP浓度<20 ug/L的肝癌病人平均生存期为24.6%个月,AFP在20 ug/L~1000 ug/L的为20.6个月,AFP>1000 ug/L的则为13.6个月。
  2.AFP异质体 AFP异质体可用作原发性肝癌与转移性肝癌的鉴别诊断。当以刀豆球蛋白非结合型AFP所占比例为30%、小扁豆凝集素结合型AFP所占比例为80%作为诊断标准,则85%的转移性肝癌可获鉴别。
  3.AFP单克隆抗体(AFPMcAb)AFPMcAb检测AFP对于肝癌的早期诊断、诊断、鉴别诊断及病程的临控有重要意义。通过两种具有高度亲和性的AFPMcAb(AF01、AF03),采用固相放射免疫法,检测不同疾病患者血清AFP浓度,结果显示80%的肝癌病人AFP超过200 ug/L,而99。3的良性肝病及肝外恶性肿瘤AFP在20 ug/L以下。
  4.异常凝血酶原(DCP)健康人测不出。文献报道,DCP诊断肝癌的阳性率为35%~95%,在良性肝病、转移性肝癌中的假阳性率一般在10%以下。肝癌病人中DCP水平与AFP无相关性,两者联合检查可提高诊断率,但DCP在<3㎝的小肝癌中其阳性率仅为0%~20%。DCP在肝癌诊断中有一定的阳性率,可协助AFP对肝癌作出诊断,DCP也可对良恶性肿病进行鉴别诊断。
  5.Y-谷氨酰肽酶(GGT)及其同工酶II(GGT-II) 正常值在40U/L以下。在肝脏病理情况下,如肝癌、慢性活动性肝炎、肝内阻塞性黄疸、转移性肝癌及肝外病变如肝外胆管梗阻、争性胰腺炎、心肌梗死的后期等,均能引起Y-GT的升高。因此,血清Y-GT活力的改变对肝癌的诊断不具特异性,但可用于观察疗效预后,并与AFP或CT协同对肝癌作出诊断。
  GGT-II对诊断肝脏恶性肿瘤有特异性。在原发性肝癌及继发性肝癌中,其阳性率均达到90%,而在良性肝病中的假阳性仅3.1%,在肝外恶性肿瘤的阳性率仅2.2%.在肿瘤直径<3㎝的小肝癌中其阳性率可达78.6%.在肝硬变病人随访中发现GGT-II可出现在影像学诊断提示为肝癌之前.所以有理由认为GGT-II是肝癌早期诊断、诊断、鉴别诊断的有用指标,有利于判断肝癌的疗效与预后,可预测肝外肿瘤的肝内转移,但对原发或继发性肝癌无鉴别价值。
  6.a-L-岩藻糖苷酶(AFU) HCC患者血清中AFU活性明显高于正常人、肝硬变、转移性肝癌的患者。在转移性肝癌、良性肝病、肝外恶性肿瘤中,AFU有20%左右的假阳性。AFU作为一项诊断指标,对HCC的特异性为90.9%,敏感性为76%,若结合AFP与影像学检查可对HCC作出诊断,但对鉴别诊断意义不大。AFU正常参考值为:234~414umol/L。
  7.M2型丙酮酸激酶同工酶(M2-PyK) 正常范围在0.112~1.341ug/L之间。肝癌病人血浆M2-PyK水平则高出正常人5倍左右。肝癌病人的M2-PyK阳性率为93%,但转移性肝癌、肝内其他恶性肿瘤及消化道恶性肿瘤也有明显升高,分别为44.4%、100%、52.3%。
二、肝功能测定
  肝功能检测有助于了解肝癌病人肝功能代偿情况,对指导肝癌的治疗、预测预后等有重要价值。
  1.血清胆红素升高,说明是肝细胞损伤严重工是肿瘤压迫或堵塞胆宇航局,多提示为肿瘤晚期,肝功能失代偿。
  2.白蛋下降或球 蛋白升高,说明肝细胞合成白蛋白减少,坏死的肝细胞刺激淋巴系统产生大量球蛋白,致白球 比值下降或倒置,亦是肝功能失代偿的指标之一,多为肝癌晚期大量肝细胞受侵坏死或合并肝硬变所致。
  3.血清谷丙转氨酶与谷草转氨酶等升高多因肝癌伴肝活动性病变,或由肿瘤坏死及介入治疗放射治疗等引起。
  4.肝癌晚期肝功能损伤严重,也可出现凝血酶原时间的延长及纤维蛋白原的异常增多。
三、免疫功能检查
  原发性肝癌的病人多伴有免疫功能低下。应用流式细胞仪检测肝癌病人体内NK细胞T淋巴细胞严群,结果显示NK细胞活性下降、CD3、CD4降低,CD8升高,CD4/CD8比例失调。肝癌病人体液免疫检查示:IgG、IgA、IgM均升高,以IgG升高为著。
四、影像学检查
  影像学检查对肝癌的诊断作用非常重要。其对肝癌主要起定位诊断作用,对那些有特征性影像学表现或结合特殊的影像学检查技术,对肝癌也具有定性诊断的价值。
  1.超声检查 超声检查是肝癌普查与定位诊断的最常用检查方法,最小可检出1-2㎝的占位。在超声声像图上,肝癌组织常表现为“失结构”样圆形或椭圆形占位。直径小于2㎝的肿瘤常表现为低回声结节型声像图。2~3㎝的钏瘤表现为低回声型并与周围低回声频率相近,3~5㎝的肿瘤则多为等回声或混合回声。直径在5㎝以上的肿瘤则多为高回声或混合回声,肝癌呈膨胀性生长时,压迫周围肝组织形成假包膜,在癌结节外周假包膜下形成晕圈,可见一个较宽的弱回声环区,形成声晕。在癌结之外,有时也可见到一个薄环形的暗区,称作暗环。门静脉或肝静脉癌栓在声像图上表现为受累的管腔多扩张,内见低回声占位。偶可见肝胆道系统内癌栓声像。
  2.CT检查 肝癌的CT平扫图像通常表现为低密度。但在严重的肝硬变或脂肪肝背影下可为等或高密度病灶,这种情况比较少见。肝癌病灶多为圆形或椭圆形,部分情况下可有假包膜形成,这时癌灶边界较清楚,表现为病灶周围一圈低密度影,为肝癌的特征性表现之一。若肿瘤增长速度快,呈浸润性生长时,则边界不清,病灶中心也可出现更低密度坏死区。增强后的肝癌CT扫描图像,大部分肝癌表现为轻度强化或不强化。由于造影剂使肝组织密度均匀一致的提高,则低密度的肝癌病灶显示更加清晰。
门静脉受侵时,CT扫描可见门静脉主干及分枝扩张,门静脉或一级分枝内见低密度区,为癌栓或/和血栓形成。这种低密度区一般不被增强。
近年发展起来的动态CT扫描技术,如动脉造影CT(CTA)、门静脉造影CT(CTAP)及动脉碘油CT等,可发现0.5~1.0㎝和微小癌灶及等密度病灶。尤其是螺旋CT与超高速CT的面世,更进一步提高了对微小癌灶的检出率,却无血管插管的创伤如利用螺旋CT的面世,更进一步提高了对微小癌灶的检出率,却无血管插管的创伤。如利用螺旋 CT作肝支脉 、门静脉双期增 强扫描技术,就可达到类似CTA与CTAP的效果。
3.MRI检查 MRI检查是一种非常安全的影像检查方法。可三维成像,从不同切面观察病灶并准确定位,可检测出1~1.5㎝以上的肝内病灶,对肝癌的诊断有一定价值。
在T1加权图像上肝癌病灶多表现为低信号,少数为等信号或高信号。在T2加权图像上几乎均表现为高信号。对有包膜的肝癌病灶,在T1加权图像上见肝癌周围有一低信号环,这一特点在肝血管瘤或转移性肝癌时则无。有门静脉癌栓时有T1加权图像上呈中等信号,在T2加权图像上则呈现为高信号。
4.核素显像 单光子发射计算机断层显像(SPECT)与正电子发射计算机断层(PET)对肝癌的诊断有一定意义。使用99mTC-PMT为显像剂扫描时,肝癌病灶在扫描图上呈现“阳性”结果。最小检出出病灶一般在2㎝以上,有一定的定位与定位与定性作用,但需与肝腺瘤相鉴别。
5.肝血管造影 肝血管造影时肝癌的动脉造影图像一般表现为:动脉期多出现增粗、增多、、拉直、推移及紊乱的肿瘤血管床;也有部分肝癌表现为动脉期少血管;癌灶内常可出现动静脉瘘。手细血管期出现癌组织浓染。从动脉期开始致癌组织染色消失的时间一般在15秒钟左右或更短。肝血管瘤有类似于肝癌的血管床显像,但随时间的推移瘤体逐渐浓染,染色时间可长达20秒种以上,且消失速度较慢。多发性转移性肝癌常表现为癌灶四周浓染,中心染色较少或无染色;单发或/和转移灶较大时若有类似于肝癌的动脉造影图像,常需结合其他检查手段进行鉴别。肝囊肿或肝脓肿时则表现为阴性显像。


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