临床上需与肝癌鉴别的有下列疾病:
1.继发性肝癌:肝脏血源丰富,全身其他系统的癌肿可经血液、淋巴液或直接蔓延而转移至肝脏,最多的是消化器官癌肿。与原发性肝癌相比,继发性肝癌症状一般较轻,发展较慢,多有原发癌灶相应的症状,除个别源于胃、胰的继发性肝癌病例外,AFP多呈阴性。故凡肝癌者都应注意检查胃肠道、呼吸系统、泌尿系统、乳腺等,以确定或排除转移性肝癌,以利于治疗。
2.肝硬变:病情发展缓慢,肝可不肿大或略肿大,质硬,表面较平或可有小结,边缘锐利、整齐,AFP阴性,同位素扫描及B超均能进行鉴别。
3.肝脓肿:尤其是阿米巴肝脓肿临床表现颇难与原发性肝癌鉴别,但通过反复多次超声波检查可有液平反射,血清AFP阴性,必要时作诊断性肝穿刺。
4.其他:应考虑到其他上腹部肿物,如胰腺肿瘤或囊肿、肝或腹膜结核、胃癌等,可通过病史、体征及多种检查方法进行鉴别。

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